Бизнесмен приезжает в город и решает пожить на широкую ногу, снимая VIP-номер на 100-м этаже отеля Skyhill. Неожиданно по городу наносится удар биологическим оружием и большинство людей превращаются в мутантов. Мужчине ничего не остается делать, как с боем прорываться вниз, к спасительному выходу.
Владелец книжного магазина Саймон Джаррет приходит в себя и понимает, что оказался в каком-то полуразрушенном исследовательском центре. Последнее, что помнит Саймон – он был в клинике, где проходил диагностику мозга. Людей поблизости нет, спросить, где он и как здесь оказался не у кого, так что приходится изучать обстановку самостоятельно.
В 1959 году, на Северном Урале, на перевале, впоследствии названном именем руководителя группы Дятлова, произошла трагедия, в результате которой все участники экспедиции погибли при невыясненных обстоятельствах. Главный герой игры – один из членов следственной группы, расследующей причины гибели туристов.
1998 год. В окрестностях города Раккун-Сити происходят чудовищные убийства. Для расследования обстоятельств дела, на место преступления отправляется специальный отряд "S.T.A.R.S.". Но часть отряда пропала, а оставшимся пришлось укрыться в особняке, спасаясь от стаи собак. Оказавшись во временном убежище, они решают его исследовать.
Город Салем, штат Массачусетс. Детектива Ронана О’Коннора убивает маньяк Звонарь, которого полицейский пытался задержать. Но душа Ронана не может найти покоя, пока не расследует свое последнее дело.
Очнувшись на берегу, мужчина понимает, что ничего о себе не помнит, ни имени, ни того, откуда он и чем занимался. Кое-как поднявшись, он решает обследовать местность, в поисках хоть какой-нибудь информации.
1947 год, Лос-Анджелес, США. Герой Второй Мировой Войны Коул Флепс устраивается на работу в полицию, где начинает осваивать тяжелую профессию детектива.
Апрель 1944 года, Германия, Берлин. С момента последнего неудавшегося покушения на Адольфа Гитлера прошло больше трех месяцев. Но советский разведчик Герхард Майер, он же Михаил Иванов, не сдается и решает предпринять последнюю попытку устранить немецкого фюрера.
Прага, 2045 год. После Третьей Мировой Войны было образованно Единое Государство и только две корпорации, Эндора (строительство) и Теолекс (роботы) сохраняют независимость и обеспечивают работой большинство населения планеты. Простой сотрудник Эндоры Ричард Рочек в одно не самое прекрасное утро обнаруживает, что он уволен, а андроид-охранник отбирает его личную карточку, без которой он может находиться только в Трущобах.
